Tá an taighde is déanaí ag Institiúid Materia Medica Shanghai, Acadamh Eolaíochtaí na Síne, tar éis an fhadhb chasta a bhaineann le sintéis sphingolipid a shárú, ina bhfuil ról lárnach ag meitile - -cyclodextrin (M CD).
D'fhorbair an grúpa taighde faoi stiúir Li Tiehai ó Institiúid Materia Medica Shanghai, Acadamh Eolaíochtaí na Síne, straitéis sintéise einsímeach bithimiméadach ceimiceach arna hidirghabháil ag "óstach-cheimic aoi", agus d'éirigh leis ullmhúchán éifeachtach a bhaint amach ar sphingolipidí atá éagsúil ó thaobh struchtúir agus casta.
Bhain an staidéar seo úsáid as féin-chóimeáil meitile - -cyclodextrin le glycosphingosine amphiphilic, ag neadú an tslabhra sailleacha isteach sa chuas hidreafóbach de cyclodextrin agus an slabhra siúcra á nochtadh don dromchla hidrofilic, rud a éascaíonn dul chun cinn rianúil imoibrithe catalacha einsímeacha.
1. Réitigh an fhadhb sintéise
Is bithmhóilíní bithfhile casta iad sphingolipids a dháileadh go forleathan i gcealla agus fíocháin, agus iad rannpháirteach i bpróisis thábhachtacha fiseolaíocha agus paiteolaíocha cosúil le haithint cille, éalú imdhíonachta, ionfhabhtú pataigin agus metastasis meall.
Mar gheall ar a ilchineálacht dhúchasach agus a gcastacht struchtúrach, tá sé an-deacair glycolipidí atá sainithe go maith agus a dhóthain a fháil ó shamplaí nádúrtha agus iad a leithlisiú go díreach. Mar sin féin, tá an riail sintéise ceimiceach teoranta ag éifeachtacht cúplála íseal slabhraí siúcra agus lipidí.
Cuireann tuaslagthacht íseal uisce foshraitheanna glycolipid bac mór freisin ar dhul chun cinn éifeachtach imoibrithe einsímeacha. Mar thoradh ar na fachtóirí seo i gcomhpháirt le dúshláin ollmhóra i shintéis na sphingolipids casta le struchtúir éagsúla.
2. Croí na straitéise nuálaíochta
D'úsáid an fhoireann taighde faoi stiúir Li Tiehai, a foilsíodh in Journal of the American Chemical Society (JACS), struchtúr móilíneach uathúil meitile - -cyclodextrin.
Cruinníonn meitile - -cyclodextrin self- le glycosylsphingosine amphiphilic chun -choimpléasc aoi a chruthú, rud a ligeann don chuid slabhra sailleacha a neadú ina chuas hidreafóbach agus an chuid slabhra siúcra á nochtadh don dromchla hidreafail.
Soláthraíonn an modh tionóil seo comhéadan idéalach d'imoibrithe catalaithe einsíme, agus is féidir na táirgí foirmithe glycolipid a íonú go tapa trí eastóscadh céim soladach C18.
3. Tóg banc siúcra agus lipid éagsúlaithe
Trí dara slabhra sailleacha a thabhairt isteach go héifeachtach trí imoibrithe roghnacha aiciliú, d'éirigh leis an bhfoireann taighde leabharlann de 20 sphingolipids neodracha agus aigéadach a thógáil le modhnuithe difriúla fucosilation agus sialacidification.
Cuimsíonn an leabharlann glycolipid seo an tsraith globo-, ganglio-, neolacto- agus lacto- de ghlicolipidí a bhfuil tábhacht shuntasach bhitheolaíoch ag baint leo, ag soláthar bonn ábhartha don taighde ar imoibrithe imdhíonteiripe agus vacsaíní atá bunaithe ar ghlicolipidí.
4. Tá ionchais iarratais leathan aige
Chomh maith lena chur i bhfeidhm i sintéis glycolipid, tá luach fairsing léirithe ag meitilbeta-cyclodextrin féin sa réimse leighis. Féadann sé intuaslagthacht agus bith-infhaighteacht drugaí a fheabhsú, éifeachtúlacht na ndrugaí a mhéadú nó an dáileog a laghdú, ráta scaoileadh drugaí a choigeartú nó a rialú, tocsaineacht agus fo-iarmhairtí drugaí a ísliú, agus cobhsaíocht na ndrugaí a mhéadú.
Léiríonn paitinní le déanaí gur féidir M CD agus a ullmhóidí a úsáid freisin chun drugaí coisctheacha osteogenic a ullmhú, ag soláthar straitéisí teiripeacha nua do ghalair hipearpláis cnámh agus rialáil leighis briste.
Ní hamháin go ndéanann an straitéis sintéise bithmhiméadach atá bunaithe ar mheitile - -cyclodextrin easnamh na teicneolaíochta tógála leabharlainne glycolipid i dtaighde eolaíocht siúcra, ach soláthraíonn sé modh nua freisin do shintéis éifeachtach glycolipidí casta.
