Nana-iompróir carboxymethyl chitosan-bunaithe le haghaidh seachadadh dexmedetomidine: Cosc a chur ar hipocsa-athocsaiginiú-cairdiomyocytes H9c2 gortaithe
Hu et al. Glacadh le straitéis démhodhnúcháin ag baint úsáide as móilín bithghníomhach de chuid planda (comhdhúil 1) agus móilín beag sintéiseach (comhdhúil 2). Tá go leor grúpaí hiodrocsaile agus carbocsaileacha i gcomhdhúil 1 a fheabhsaíonn hidreafhileacht agus acmhainneacht fhrithocsaídeach an iompróra trí eistearú, agus tugann cumaisc 2, atá saibhir i heitrea-cycles nítrigine agus i gceangaltais aramatacha, saintréithe freagrúla pH trí amú. Ní hamháin go bhfeabhsaíonn an straitéis modhnúcháin seo tuaslagthacht, cobhsaíocht agus neart meicniúil an iompróra, ach cuireann sé íogaireacht ROS agus cumais spriocdhírithe féideartha freisin.
Dexmedetomidine (DEX), a an-roghnach2-gníomhaí gabhdóra adrenergic, faomhadh an chéad uair ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) i 1999 le húsáid i sedation aonad dianchúraim (ICU), agus tá sé curtha i bhfeidhm go forleathan ó shin i mbainistíocht imoibríocht agus sedation nós imeachta. Chomh maith lena n-airíonna támhachánacha agus anailgéiseacha, tá acmhainneacht chardachosanta léirithe ag DEX trí mheicníochtaí frith-athlastacha agus frithocsaídeacha. Mar sin féin, is minic a bhíonn a éifeachtúlacht chliniciúil teoranta ag bith-infhaighteacht fho-optamach agus ag fo-iarmhairtí sistéamacha spleácha dáileog. Tugann dul chun cinn le déanaí le tuiscint go bhféadfadh sé go bhfeabhsófaí cobhsaíocht drugaí, má chuirtear DEX isteach in iompróirí bith-chomhoiriúnacha agus freagrúla spreagthacha, go gcuirfí leis an am cúrsaíochta, agus go bhfeabhsófaí feidhmíocht theiripeach.
Bunaithe ar an réasúnaíocht seo, d'fhorbraíomar nanachiompróir CMC dé-mhodhnaithe (1-CMC-2@DEX) a chomhtháthaíonn tuaslagthacht uiscí feabhsaithe, cobhsaíocht struchtúrach agus-acmhainn spriocdhírithe. Cumasaíonn an córas scaoileadh sofhreagrach pH, taispeánann sé bith-chomhoiriúnacht den scoth, agus maolaíonn sé go héifeachtach hipocsa/athocsaiginiú-fheireaptóis spreagtha trí strus ocsaídiúcháin a laghdú agus feidhm mhiotachondrial a athbhunú. I gcomparáid le hiompróirí atá bunaithe ar chitosan agus shilice mesoporous roimhe seo, taispeánann an nana-ardán seo éifeachtacht lódála drugaí níos airde, scaoileadh rialaithe níos éifeachtaí, agus díriú go sonrach ar ghalair i dtreo MIRI, ag cur cur chuige teiripeach nuálaíoch i láthair a chomhcheanglaíonn innealtóireacht bhithpholaiméir le seachadadh drugaí atá dírithe ar fheiriptóis.
